Celebrando su inminente boda con Tracy Garner (Sasha Barrese), Doug Bilings (Justin Bartha) y sus amigos Phil Wenneck (Bradley Cooper), Stu Price (Ed Helms), y el hermano de Tracy. Alan (Zach Galifianakis) viajan a Las Vegas para una despedida de soltero, permaneciendo en el Caesars Palace.
A la mañana siguiente, Phil, Stu y Alan despiertan para encontrar que no tienen ningún recuerdo de la noche anterior y que Doug no está en ninguna parte. A Stu le falta un diente, su suite del hotel está en desorden, hay un tigre en el baño y un bebé está en el armario. Ellos encuentran el colchón de Doug empalado en una estatua fuera de su hotel y, cuando le preguntan por su Mercedes, la ayuda de calle ofrece una patrulla de la policía.
Siguiendo pistas sobre sus pasos, el trío viaja al hospital, donde descubren que fueron drogados con Rohypnol, la causa de su pérdida de memoria, y que llegaron al hospital para ir a una capilla. En la capilla se enteran de que Stu se casó con una Stripper, Jade (Heather Graham), a pesar de tener una relación a largo plazo con su mezquina novia, Melissa (Rachael Harris). Fuera de la capilla, el trío es atacado por bandidos que dicen que están buscando a alguien. Huyen y visitan a Jade, descubren que ella es la madre del bebé, antes de ser detenidos por la policía.
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